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    [CTONG1509/ARTEMIS]贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞cc国际网投信誉平台_cc国际手机会员登录_cc国际 m.cc177.com

    新闻和视野

    2019-10-09 09:30:00

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    作者: 杨学宁(广东省cc国际网投信誉平台_cc国际手机会员登录_cc国际 m.cc177.com研究所) & LAMP

    【题目】

    [CTONG1509/ARTEMIS研究]贝伐珠单抗+厄洛替尼(A+T)一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞cc国际网投信誉平台_cc国际手机会员登录_cc国际 m.cc177.com


    【背景】

    贝伐珠单抗和厄洛替尼作用于不同的靶点,在抗肿瘤的机制中有协同增益的作用,临床前研究证明,二者联合能够增强抗肿瘤作用。

    贝伐珠单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞cc国际网投信誉平台_cc国际手机会员登录_cc国际 m.cc177.com(NSCLC)的疗效和安全性。

    【方案】

    全国多中心、随机对照、开放性Ⅲ期临床研究。

    【资料和方法】

    2016年3月31日至2017年7月26日期间,研究纳入了来自中国14个中心的311例患者,患者随机分配接受贝伐珠单抗+厄洛替尼(N = 157)或厄洛替尼单药(N = 154)治疗。联合组的中位随访时间为22个月,单药组的中位随访时间为21.5个月。两组的基线特征均衡。


    【结果】

    独立评审委员会(IRC)评估的中位PFS分别为18.0个月(95%CI 15.2~20.7)和11.3个月(95%CI 9.8~13.8)(P<0.001)(HR = 0.55,95%CI 0.41~0.75)。研究者评估的中位PFS分别为18.0个月(95%CI 15.2~20.7)和11.2个月(95%CI 9.7~12.5)(P <0.001)(HR = 0.57,95%CI 0.44~0.75)。联合组和单药组的客观缓解率分别为86.3%和84.7%(P= 0.741)。

    A+T组中独立评审的中位PFS达到18个月,T组中位PFS是11.3个月(HR=0.55,P<0.001)。HR值只有0.55,PFS的获益非常明显。次要终点研究者评估的PFS在A+T组是18个月,T组是11.2个月(HR=0.57,P<0.001),两个结果高度一致。



    亚组分析显示,A+T联合治疗组的PFS均显示出优势。在19外显子缺失突变亚组中,联合组和单药组的中位PFS(IRC评估)分别为17.9个月和12.5个月(HR=0.65),21外显子L858R突变亚组中,两组的中位PFS(IRC评估)分别为19.5个月和9.7个月(HR=0.51)。这提示不同于19-del突变患者更易从单药TKI治疗中获益,L858R突变患者可能更易从A+T治疗中获益。

    此外,在基线脑转移患者亚组中,脑转移患者似乎能从联合组中获益更多。


    【安全性】

    联合组最常见的3级或以上不良事件是高血压、蛋白尿和皮疹。单药组为皮疹、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。

    3级及以上不良事件高血压和蛋白尿,A+T组和T组的发生率分别是18.5% vs 3.3%、8.3% vs 0,均在预期范围之内。


    【结论】

    一线贝伐珠单抗+厄洛替尼(A+T)显着延长EGFR敏感突变晚期非小细胞cc国际网投信誉平台_cc国际手机会员登录_cc国际 m.cc177.comPFS。


    【评论】

    周清教授:

    A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效,HR值的结果很不错。其中的机制虽然还不清楚,可能与贝伐珠单抗对治疗晚期NSCLC伴脑转移患者有很好的疗效有关。21L858R亚组和脑转移亚组的患者使用A+T治疗表现出了更好的获益,这也是该项研究取得的突破性收获。

    21L858R患者接受A+T治疗的获益似乎更加显着,独立评审PFS结果高达19.5个月,比TKI单药的9.7个月延长了近10个月,这也是目前抗血管联合EGFR-TKI治疗前瞻性临床研究中达到的最好的结果。

    A+T组中耐药后产生的T790M突变较少,其他突变和扩增形式也较少。相反的,研究人员在T组中则观察到了患者存在更多的突变和扩增的耐药形式。这说明A+T组中患者的耐药形式相对单纯,对于未来克服耐药带来了很多启示。

    A+T的治疗模式在脑转移的患者中也有很好的疗效。

    【存在的问题】


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    【相似的研究】


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    【参考文献】

    1480O - CTONG 1509: Phase III study of bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC.


    校对:小全  2019年10月15日

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